THE NATURAL KILLERS

Células NK и апоптоз

Las células Nk son células del sistema inmunológico innato que desempeñan un papel фундаментальный en la respuesta temprana a las infecciones y los опухолях.

Las células NK son citotóxicas y secretan citocinas Que influyen en la respuesta inmune específica del antigeno en desarrollo.

ВВЕДЕНИЕ

Las células NK provienen de una célula progenitora T, carecen CDE y no reorganizan ni expresan гены TCR. Se определено как главные лимфатические гранулярные центральные в ла respuesta inmune innata против многого cosas: TIENEN LA CAPACIDAD DE PRODUCIR IFN-Y для борьбы с инфекцией, ademas Se necesita que tengan mecanismos en la vigilancia detumes, el rechazo de la médula ósea.

АПОПТОЗ

Основной механизм апоптоза целлюлярной дианы, импликационный экзоцитоз цитоплазматических гранул гранул целлюлы NK HACIA LAS DIANA, pero también puede implicar la participación del ligando Fas, (FASL) или TNF en las célula NK, con FAS (CD95) EN LA NK Y TNFR EN LA DIANA.

LAS CÉLULAS NK TAMBIÉN PUEDEN SUFRIR APOPTOSIS DESPUÉS DE LA PARTICIPACIÓN DE LA DIANA Y EL RECEPTOR DE CÉLULAS NK, lo que implic un mecanismo para Regular a la baja la respuesta de las células NK.

Muerte celular mediada por granulos

El mecanismo básico de exocitosis de granulos y la evidencia que respalda este proceso se han revisado en otra parte. Лос-гранулos citotóxicos de células asesinas naturales se secretan vectorialmente en el espacio intercelular formado durante la conjugación de la célula NK y la célula diana, y la lisis a menudo se asocia con la formación de lesiones de membrana en la célula diana. Los granulos de las células NK содержит серию протеинов, включающую в себя форму протеина де-поро деноминада перфорина, и уна фамилию де серина протеасас ламадас гранзимас.

La perforina causa daño osmótico debido a su unión a grupos de cabezas de fosforilcolina, polymerización y posterior formación de poros en la bicapa lipídica de la célula diana. La perforina se encuentra esencialmente en los CTL (incluidas las células T γδ) y los granulos de las células NK. La Muerte de la célula diana mediada por células NK generalmente implica cambios como la codingde cromatina, ampollas extensas en la membrana y, en ultima instancia, fragmentación del ADN Nuclear (апоптоз). Estos eventos ocurren claramente en algún momento antes de la lisis celular apreciable mediada por perforina, y la perforina purificada por sí sola es incapaz de causar la fragmentación del ADN. De hecho, las granzimas desempeñan un papel Additionalario en la destrucción de las células diana, como lo respaldan muchas pruebas Experimentes in vitro e in vivo. Las granzimas son los mainles componentes proteicos de los granulos de células CTL y NK y se sinergizan con la perforina para desencadenar una vía de "desintegración interna" en la célula diana. Más notablemente, la granzima B de células NK comparte la especificidad de Asp-asa con una familia cada vez más grande de cisteína proteasas de muerte celular (denominadas caspasas). La granzima B parece desencadenar una cascada de muerte celular endógena activando caspasas de células diana clave.En conjunto, estos datos indican que la granzima B puede amplificar en gran medida la activación de componentes de señalización clave compartidos por otros estímulos de muerte celular (incluidas las vías contribumente Fas / TNFR) ла morfología ядерной апоптотики. Грех эмбарго, эс важно destacar que la muerte celular mediada por granzimas no es estrictamente dependiente de la caspasa, y quedan por dilucidar otras vías clave. El intracellular para la mayoría de los miembros de la familia de las granzimas aún no se ha definido, y algunos datos apoyan la función de la granzima A y otra proteasa de triptasa serina granulada en la citotoxicidad mediada por Селюлас НК.

Muerte celular mediada por la superfamilia de TNF

Las observaciones previas de la muerte de las células diana en ausencia de Ca 2+ , exocitosis de granulos o perforina sugirieron la extencia de vias alternativas de citotoxicidad mediada por células NK. La superfamilia de moléculas de TNF incluye varios miembros que pueden entregar una señal apoptótica a las células diana que expresan una una molécula de la superfamilia de retres de TNF coответственнонте. Рецепторы Estos de muerte se han identificado recientemente como un subgrupo con una función преобладают в ла индукции апоптоза. Лос-рецепторы себе характерны для внутриклеточного региона, ламада доминио-де-муэрте, что необходимо для передачи гена цитотоксического действия. Актуально, есть несколько различных рецепторов разных типов, в том числе рецептор TNF-1, CD95 (Fas / APO-1), медиаданный белок для реакции на апоптоз с рецептором TNF (TRAMP) и лиганд-индуктор реакции на апоптоз. Рецептор TNF (TRAIL)-1. у 2. La señalización través де estos рецепторов проводить una muerte клеточной апоптотики, con densacion ядерной y citoplasmática característica y фрагментации дель ADN. Este proceso de muerte es rápido (dentro de varias horas), ocurre en ausencia de síntesis extracellular de Ca 2+ , ARN или proteínas, y también puede ser desencadenado en las células diana por anticuerpos monoclonales (mAb). La activación de estas rutas requiere la reticulación del рецептор, y el ligando (por ejemplo, FasL o TNF) expresado por la célula NK tiene una estructura triérica en solución. Соединение лиганда вызывает олигомеризацию рецептора, ведущую к высвобождению адаптируемого белка в доминио-де-муэрте через гомофильное взаимодействие. Caspasas, incluidas aquellas con función adapteradora (es decir, pueden asociarse con el рецептор (p. Ej., Fas) a través de dominios de muerte asociados al рецептор (p. Ej., Dominio de muerte asociado a Fas, FADD) y actividad Asp-ase (p. Ej., Conversión de interleucina 1-β, подобный ферменту FADD (FLICE) proteasas) están implicados en las vías de muerte mediados por el рецептор, y muchas de las moléculas de señalización en estas vías apoptóticas se han caracterizado. En резюме, лас Vías де Señalización пор лас Que Эстос рецепторов индуцировать ла апоптоз сына Bastante Similares. Además, se han relacionado otras vías con la apoptosis mediada por receptores de muerte, como las esfingomielinasas, las vías de la cinasa Jun y el estrés oxidativo. Взаимодействия Fas/FasL (главным образом CD4+T) и TNFR/TNF (главным образом CD8+T) инволюцируются в клональной клеточной аутореактивации Т-лимфоцитов периферических органов. Sin эмбарго, ла expresión de FasL parece constitutiva en las células NK, y las células NK pueden mostrar citotoxicidad mediada por FasL o TNF. Ahora apreciamos Que en ratones la mutación lpr es una mutación con perdida de función del gen Fas y que gld представляет una mutación puntual en el gen FasL, que anula la capacidad de FasL para unirse a Fas. Aún no se ha informado de un análisis cuidadoso del desarrollo de células NK en ratones gld o lpr . Estos ratones, combinados con otros ratones, нокаутирующий генетический код, como los de TNF perforina y granzimas proporcionan animales útiles para estudiar la función de las células NK и la importancia relativa de sus diversas funciones efectoras en las respuestas inmunes.

<строкаng>ССЫЛКИ

Уоррен, Х. С., и Смит, М. Дж. (1999). NK-клетки и апоптоз. Иммунология и клеточная биология, 77(1), 64–75. https://doi.org/10.1046/j.1440-1711.1999.00790.x

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Авад, А., Яссин, Х., Барьер, М., Ворнг, Х., Марквиллис, П., Цикопулос, А., и Дуэз, К. (2014). Естественные клетки-киллеры индуцируют активацию эозинофилов и апоптоз. PloS One, 9(4), e94492. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094492

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Нет друзей в лас-целулас-ювенес, pues expresan las condiciones que evitan la apoptosis, соло-атака в лас-целулас-вьехас и десять cuidado con las metastásicas, pueden robarte puntos Importantes.

Él cáncer es tu enfrentamiento final ¿Podrás contra él?