Uncharted 3: Drake's Deception

В игре используется сеттинг, общий для всей серии Uncharted. Игра ведется от третьего лица, игрок управляет Натаном «Нейтом» Дрейком. Это человек, страстно увлеченный историческими загадками, обещающий награду в виде спрятанных сокровищ.
Селезень может бегать с ускорением, совершать прыжки, плавать, карабкаться вверх. Иногда он демонстрирует что-то совершенно акробатическое. Для противостояния с противниками использует искусство рукопашного боя с разнообразными атаками, в том числе бой с несколькими противниками одновременно. У него также есть сюрприз, касающийся обращения с огнестрельным оружием. Оружие и боеприпасы он подбирает у поверженных противников.
Время от времени дальнейшее движение в игре требует от героя поиска решений головоломок, используя свой дневник и подсказки самой игры.
Натан со своим наставником Виктором Салливаном отправляется на поиски затерянного города. Список локаций включает в себя улицы Лондона, города и пустыни Ближнего Востока, замок во Франции и т. д.